Напредък във ветеринарната медицина - генна терапия за ретинална болест

2024 Автор: Daisy Haig | [email protected]. Последно модифициран: 2023-12-17 03:05

Много се промени, откакто завърших ветеринарно училище преди почти 16 години. Една тема, която едва докоснахме, беше генната терапия. Тогава полето беше в зародиш (особено що се отнася до ветеринарната медицина), така че винаги, когато видя проучване, което говори за успешното използване на генна терапия при пациенти с животни, седнах и забелязах. Точно такова проучване наскоро се появи в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Първо някаква допълнителна информация …

Наследствените заболявания, които водят до дегенерация на ретината и слепота, засягат както кучета, така и хора. Във ветеринарната медицина сме склонни да ги обединяваме под понятието прогресивна атрофия на ретината (PRA), въпреки че изследванията са идентифицирали някои от специфичните генетични дефекти, които са отговорни. Различните форми на PRA обикновено се диагностицират при лабрадорски ретривъри, пудели, кокер шпаньоли, коли, ирландски сетери, дакели, миниатюрни шнауцери, акити, австралийски овчари, златни ретривъри, самоеди, гончета, немски овчарски кучета, сибирски хъскита, йоркширски териери и Португалски водни кучета, но състоянието може да засегне и други породи и дори мутри.

Както подсказва името, прогресивната атрофия на ретината е състояние, което кара ретините да загубят способността си да функционират с течение на времето. Ретината (слой тъкан, който облицова вътрешността на задната част на окото) съдържа фоторецептори, специални клетки, отговорни за преобразуването на светлината в електрически нервни сигнали, които пътуват към мозъка. В ретината има два вида фоторецептори:

• Конуси - свързани предимно с цветно зрение
• Пръчки - участват в черно-бяло и зрение при слаба светлина

Когато кучето има PRA, неговите фоторецептори се влошават. Обикновено пръчките отиват първи, поради което кучетата обикновено имат проблеми с нощното виждане. В крайна сметка както пръчките, така и конусите са засегнати в значителна степен и резултатът е слепотата.

Canine PRA може да се използва като животински модел за наследствени заболявания на ретината при хората. Учените, участващи в неотдавнашното проучване на PNAS, използваха кучета, които са имали PRA, причинени от същата генетична мутация, която е свързана с X-свързан пигментозен ретинит при хора. По-конкретно, виновен е дефектният ген RPGR (Retinitis Pigmentosa GTPase Regulator).

Изследователите вмъкват функционални RPGR гени във вируси, които се дават на кучетата с PRA. Вирусите „заразиха“клетките на ретината на кучетата и вмъкнаха тези функционални гени. В резултат на това клетките на ретината успяха да произвеждат протеини, които липсват в кучешките пръчки и шишарки.

Резултатите от предишно проучване от същата група учени показват, че този вид генна терапия е била доста ефективна, когато е била въведена много рано в хода на PRA. Това ново изследване е още по-обещаващо, тъй като разкри, че генната терапия може да предпази и дори да подобри зрението на кучетата, когато е започнала в по-късните стадии на болестта, след като 50% или повече от пръчките и шишарките вече са били загубени. Ползите продължават по време на 2-годишния курс на проучването.

Генната терапия все още не е достъпна извън клинични проучвания като тази, но ако изследванията продължат, скоро може да се възползват и двата ни вида.

Д-р Дженифър Коутс

Справка

Успешното спиране на фоторецепторите и загубата на зрение разширява терапевтичния прозорец на генната терапия на ретината до по-късни етапи на заболяването. Beltran WA, Cideciyan AV, Iwabe S, Swider M, Kosyk MS, McDaid K, Martynyuk I, Ying GS, Shaffer J, Deng WT, Boye SL, Lewin AS, Hauswirth WW, Jacobson SG, Aguirre GD. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 27 октомври; 112 (43): E5844-53. doi: 10.1073 / pnas.1509914112. Epub 2015 12 октомври.